劉一誠（成都(dou)中醫藥大(da)學） 

　　戴彭辰（成都(dou)中醫藥大學）      

　　何(he)成(cheng)詩（成(cheng)都中醫藥(yao)大學附屬(shu)醫）

　　騰(teng)柱(zhu)國（成都中醫藥(yao)大學）

　　王超群 （成都中醫藥(yao)大學(xue)）

　　摘(zhai)要 目的：探討(tao)晚(wan)期非小細胞肺癌（NSCLC）患者化療獲益后采用參一膠囊維持治療的臨床療效。方法：選擇 2010 年 11 月到2014 年(nian) 11 月在我院經(jing)一(yi)線化(hua)療后療效評價無(wu)病情進展(zhan)的 120 例晚期NSCLC 患者，隨機分(fen)為對照組（n=60）和實驗組（n=60）。對照組僅接受定期隨訪觀察，實驗組采用參一膠囊維持治療，比較兩組患者治療后的臨床療效、治療前后免疫功能、生活質量的變化及不良反應的發生情況。結果：實驗組患者的疾病控制率（DCR）明顯(xian)高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組(zu)患(huan)者各免疫功(gong)能檢(jian)測(ce)指標均低于(yu)治療前(qian)，且實驗(yan)組(zu)明(ming)顯大于(yu)對照組(zu)（P>0.05）。治療(liao)后(hou)，實驗組 KPS 評(ping)分提(ti)高率明顯高于(yu)對(dui)照組（P<0.05）。整個維持治療過程中無治療相關性死亡。結論：晚期 NSCLC 患(huan)者(zhe)在化療后(hou)采(cai)用參一(yi)膠囊維持治療，可(ke)顯著提高患(huan)者(zhe)免疫功能、改善生活質量， 且安全性良好，療效顯著，值得在(zai)臨床上(shang)推廣應用。

　　參一膠囊作為(wei)我國傳統中藥(yao)中的Ⅰ類單體(ti)(ti)抗癌新藥，對(dui)放化(hua)療(liao)治療(liao)晚期NSCLC 具有明(ming)顯的增效作用。本研究探(tan)討晚期 NSCLC 患(huan)者放化(hua)療獲益后采用參一膠囊維持(chi)治療的臨床療效和不良 反應(ying)，以(yi)期為(wei)晚(wan)期NSCLC 患者在放化療后采(cai)用參一膠(jiao)囊維持治療提(ti)供(gong)一定的臨床(chuang)依據。

　　1資料與方法

　　1.1一般資料

　　選擇 2010 年 11 月到 2014 年 11 月于我院就診的晚期NSCLC 患者 120 例(li)。病例(li)納(na)入標準：(1)年齡 >18 歲；(2)預計生存期 >5 個月；(3)組織學或細胞學確診為晚期 NSCLC 患者；(4)體力狀(zhuang)況評分(fen)（Karnofsky performance status，KPS）≥70 分；(5)未接(jie)受過任何放療、化療、手術或免疫治療的病例(li)；(6)血常規、肝腎功(gong)能(neng)及凝血功(gong)能(neng)正常；病(bing)例(li)排除(chu)標準(zhun)[6]：(1)心、肝、腎(shen)功能不全者；(2)顱(lu)內轉移(yi)者；(3)妊娠(shen)期、哺乳(ru)期婦女；(4)不配合治療者；(5)重復(fu)癌患者；(6)并發其(qi)他(ta)惡性腫瘤(liu)者。將(jiang) 120 例入組患(huan)者按隨機分(fen)組表隨機分(fen)為對照組和實驗組各(ge) 60 例(li)。兩組患者(zhe)基線資料(liao)無顯著性差(cha)異（P>0.05），具(ju)有可比性。所有患者均知情同(tong)意，自愿加入本研(yan)究，并經醫院倫理協會批(pi)準。

　　1.2實驗方法

　　患者先給予含鉑兩藥方案一(yi)線化療4-6個周期后(hou)，療效評價疾病(bing)無進展后(hou)，實驗組(zu)患(huan)者，給予(yu)參一膠(jiao)囊(nang)20 mg，口服，2次/天，餐前口服，3個月為1個療(liao)程，連續用(yong)藥至疾病有進展或患(huan)者(zhe)不(bu)能耐(nai)受不(bu)良反應為止(zhi)；對(dui)照組(zu)患(huan)者(zhe)僅進行隨(sui)訪觀(guan)察。隨(sui)訪中，如患(huan)者(zhe)有疾病復(fu)發或對(dui)藥物(wu)耐(nai)受，給予化療(liao)藥物(wu)或小分子酪氨酸(suan)激酶(mei)抑制劑(ji)行二線治療(liao)。截至隨(sui)訪日期為 2014年11月30日。

　　1.3檢(jian)測(ce)指(zhi)標

　　1.3.1臨床療效評(ping)價

　　依(yi)據 1999 年美國(guo)臨床腫瘤學會年會上提出的(de)實體瘤療效評價(jia)標(biao)準：(1)完全緩解（CR）:實(shi)體瘤體積縮小一半(ban)以上(shang)，臨床癥(zheng)狀改善明顯；(2)部分緩解（PR）：實體(ti)瘤體(ti)積縮小三分之一以上，臨床癥狀緩解；(3)疾病穩定（SD）：實體(ti)瘤體(ti)積縮小三分之一以(yi)下或無變(bian)化，臨床癥狀改善不明顯；（4）疾病(bing)進(jin)展（PD）：實(shi)體瘤體積增大，發現轉移(yi)病灶，臨床癥狀加重(zhong)。有(you)效率(lv)（RR）=（CR+PR）/ 總例數×100%，疾病控(kong)制率（DCR）=（CR+PR+SD）/ 總例數(shu)×100%。

　　1.3.2免(mian)疫功能檢測 

　　兩組患者均在用(yong)藥前及(ji)用(yong)藥后 2 周后， 采用 FACSort 流(liu)式(shi)細胞儀檢測患(huan)者血(xue)清中 CD3+、CD4+ 及CD8+ 等(deng)T 細胞亞(ya)群，來(lai)評(ping)估兩組(zu)患者用藥(yao)前(qian)后免(mian)疫(yi)功能(neng)的變化。

　　1.3.3生(sheng)活質量評價 

　　依(yi)照 KPS 評(ping)分來評(ping)估兩組患(huan)者治療(liao)后(hou)生活質量的改善情(qing)況，治療(liao)后(hou) KPS 評分上升 10 分及以上為提(ti)高，KPS 上(shang)升或降(jiang)低不足 10 分為穩定(ding)，降低 10 分及(ji)以下為下降。提高率 =（提高 + 穩定(ding)）/ 總例數×100%。

　　1.3.4不良反應評價 

　　從開始(shi)用藥到(dao)結束(shu)用藥 30 d，依照WHO 抗癌(ai)藥物(wu)毒性(xing)分(fen)級標準(zhun)觀(guan)察個不良反應的發(fa)生情況(kuang)，記錄(lu)其發(fa)生時(shi)間、反應程(cheng)度及(ji)藥物(wu)相關性(xing)死亡(wang)情況(kuang)。

　　2結果

　　2.1兩組患者臨床療效比(bi)較

　　兩組患者的RR 相(xiang)比，無顯著性差(cha)異（P>0.05）。實驗組患者的DCR 明顯(xian)高(gao)于對(dui)照組，具有顯(xian)著性差(cha)異（P<0.05）。見表 1。

　　2.2 兩組(zu)患者治療前后免疫指(zhi)標變(bian)化(hua)的比較        ;       

　　治療前，兩組患者各免疫功能(neng)檢測指標相比，無顯著性(xing)差異（P>0.05）。治療(liao)后，兩組患(huan)者各(ge)免疫功(gong)能檢(jian)測指(zhi)標均低(di)于治療(liao)前，且實驗組明顯大于對照(zhao)組，具有顯著性差(cha)異（P＜0.05）。見表 2。

　　2.3兩組患者生活質量變化比較(jiao)

　　治療(liao)后，實(shi)驗組 KPS 評分提(ti)高率明(ming)顯高于對照組，具有顯著(zhu)性差異(yi)（P<0.05）。見表 3。

　　2.4兩組(zu)患者治療(liao)后(hou)不良反應

　　實驗(yan)組(zu)患(huan)者(zhe)給予參(can)一膠囊前后血常(chang)規(gui)、肝腎功(gong)能及心電(dian)圖  檢查均(jun)無(wu)顯著性變化(hua)，治療過(guo)(guo)程中無(wu)藥物相關性死亡(wang)發生(sheng)。給予參一(yi)膠囊過(guo)(guo)程中，患者均(jun)有(you)輕微口干、便秘(mi)等不良(liang)反(fan)應，經過(guo)(guo)  對癥(zheng)治療后(hou)全部緩解。對照組患者未給予(yu)參一(yi)膠(jiao)囊，故無該(gai)藥物相(xiang)關性不(bu)良(liang)反應發生。

　　3討論

　　晚期NSCLC治療方案，對(dui)于病情(qing)得到(dao)緩解的(de)晚期 NSCLC 患者(zhe)，《非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺(fei)癌臨床實踐指南（2011年(nian)中國版）》推(tui)薦停藥觀(guan)察(cha)或采取維持治療措施。因此，尋求有效的(de)治療措施來(lai)延(yan)續一線(xian)化療的(de)療效，延(yan)緩疾病進(jin)展(zhan)及提(ti)高患者生存質量具有重要的(de)臨床意義(yi)。

　　本(ben)研究結果顯(xian)示，晚期NSCLC 患(huan)(huan)者放化療獲益后采(cai)用參(can)一膠囊(nang)維(wei)(wei)持(chi)治療后的疾(ji)病控制(zhi)率(lv)明(ming)顯優于(yu)不采(cai)用參(can)一膠囊(nang)維(wei)(wei)持(chi)治療的患(huan)(huan)者，能(neng)夠(gou)明(ming)顯提(ti)高客(ke)觀緩(huan)解率(lv)，改善患(huan)(huan)者的免疫功能(neng)，顯著提(ti)高 KPS 評分，安全性良好，同時(shi)能(neng)夠延長患(huan)者帶瘤生存期，值得(de)在臨床上推廣應用(yong)。

　　劉一誠 1     戴彭(peng)辰 1     2△      騰(teng)柱國 1     王超群 1

　　（1 成都(dou)中醫藥(yao)大學  四(si)川成都 610075；2 成都中醫藥(yao)大學附屬醫院 ）