醫藥網1月26日(ri)訊　在早(zao)期的(de)臨床試驗中，靶向mTORC2激酶(mei)的小(xiao)分(fen)子(zi)抑(yi)制劑表(biao)現出一定的治療效果。但是torkinibs這類抑制(zhi)劑藥物不僅會(hui)抑制(zhi)mTORC2的活性還會(hui)抑制mTORC1。最近一些報道發現對mTORC1/mTORC2進行聯合抑制可能會導致(zhi)對PI3K的負反饋調控機制(zhi)缺(que)失，促進自噬和巨(ju)胞(bao)飲過(guo)程的發生，這有助于(yu)癌細胞(bao)的存活。轉基因動物模(mo)型結果表明選擇性抑制(zhi)mTORC2能夠(gou)有效(xiao)阻止乳腺癌，但是目前(qian)缺少(shao)靶向mTORC2的特異性抑(yi)制劑，無法對上述假設進行進一步的驗(yan)證。

　　在最近一項發表在國(guo)際學術期刊Cancer Research的(de)(de)研(yan)究中(zhong)，來自德(de)國范德(de)堡大學的(de)(de)研(yan)究人(ren)員基(ji)于納米(mi)顆粒開發了一種(zhong)RNAi治(zhi)療藥物，能夠有效沉默mTORC2復合體所必需的Rictor分子。研究結果表明用(yong)這種藥物治(zhi)療HER2陽(yang)性乳腺，能夠下(xia)調(diao)癌細胞內Akt磷酸化水(shui)平，增強對腫瘤細胞的殺傷作用。在動物模型體內特異(yi)性抑(yi)制mTORC2，同時(shi)聯(lian)合使(shi)用HER2抑制(zhi)劑(ji)lapatinib能夠抑制HER2陽性乳腺癌的(de)生長，效(xiao)果好于單獨(du)使(shi)用藥物(wu)，這表明(ming)mTORC2促進了腫瘤細胞對lapatinib產生(sheng)抵抗，抑制(zhi)mTORC2可以解決這一(yi)問題。

　　重要的(de)是(shi)，研究人(ren)員發現選擇(ze)性抑制mTORC2對治療三陰性乳(ru)腺癌模型也有效，能夠(gou)下(xia)調(diao)Akt磷(lin)酸化水平抑制腫瘤生長，并(bing)且RICTOR mRNA表達水(shui)平與基底樣三陰性乳腺(xian)癌患(huan)者(zhe)的(de)不(bu)良預后情況存在顯著相關(guan)性。

　　總得來說(shuo)，這些結果為這種(zhong)新的(de)RNAi給藥平臺提供了臨(lin)床前驗證(zheng)，該平臺可(ke)以用于抑制乳腺癌中(zhong)的基因表達，研究(jiu)結果(guo)還表明選擇性靶向mTORC2對治療乳腺(xian)癌是可行且(qie)有(you)效的。